Pistas sobre la relación entre la esquizofrenia y la artritis reumatoide
Un análisis computacional en profundidad de las variantes genéticas implicadas tanto en la esquizofrenia como en la artritis reumatoide realizado por investigadores de la Universidad de Pittsburgh apunta a ocho genes que podrían explicar por qué la susceptibilidad a uno de los trastornos podría poner a los individuos en menor riesgo para el otro, según los resultados de un estudio publicado hoy en la revista Journalnpj Schizophrenia.
"Hay una gran cantidad de datos genómicos sobre la esquizofrenia y la artritis reumatoide. Analizarlo junto con información conocida sobre la interacción proteica podría proporcionar pistas invaluables sobre la relación entre las enfermedades y también arrojar luz sobre sus raíces compartidas", dijo Madhavi Ganapathiraju Ph.D., profesor asociado de informática biomédica de la Facultad de medicina de la Universidad de Pittsburgh y autor principal del estudio.
Aunque la esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico de origen desconocido y la artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune de las articulaciones que ocurre como resultado de que el sistema inmunológico del cuerpo ataca sus propias células, se cree que ambos trastornos están influenciados por múltiples factores de riesgo genéticos modificados por el medio ambiente.
"Varios estudios de investigación anteriores han insinuado una posible relación inversa en la prevalencia y el riesgo de los dos trastornos, por lo que nos preguntábamos si podrían existir variantes genéticas individuales que pudieran tener efectos opuestos sobre el riesgo de esquizofrenia y artritis reumatoide", dijo el Dr. Vishwajit Nimgaonkar, coautor, profesor de psiquiatría de la Facultad de medicina de Pitt y de genética humana de la Facultad de salud pública de Pitt.
Los investigadores analizaron primero dos grandes bases de datos de variantes genéticas asociadas significativamente con la esquizofrenia o la artritis reumatoide. Identificaron 18 variantes únicas, también conocidas como polimorfismos de nucleótidos únicos (SNPs) que se localizaban en la región HLA del genoma que alberga genes asociados con la función inmune. Las variantes parecían conferir un riesgo diferente de esquizofrenia o artritis reumatoide. Como los SNPs estaban localizados cerca de ocho genes conocidos en esta región, los autores sugirieron que esos genes podrían conducir a disfunción tanto en la esquizofrenia como en la artritis reumatoide. Las proteínas codificadas por dos de estos ocho genes, HLA-B y HLA-C, están presentes tanto en el cerebro como en las células inmunitarias.
El análisis de las proteínas que interactúan con estos ocho genes usando un modelo computacional desarrollado el año pasado por el equipo de Ganapathiraju llamado Predicción de Interacción de Proteínas de Alta Precisión encontró más de 25 vías de señalización con proteínas comunes tanto para la artritis reumatoide como para la señalización de la esquizofrenia. Además, varias de estas vías se asociaron con la función del sistema inmunológico y la inflamación.
Los hallazgos son alentadores porque apoyan las asociaciones de la región del gen HLA y la función inmunitaria con la esquizofrenia y la artritis reumatoide que se conocían hace más de cuatro décadas, señaló Ganapathiraju. Evidencia creciente también sugiere que un sistema inmunológico disfuncional podría jugar un papel en el desarrollo de la esquizofrenia.
"Creemos que la comunidad de investigación que estudia estos dos trastornos encontrará nuestros resultados extremadamente útiles", aseguró Nimgaonkar.
Los autores señalan que el estudio sólo se centró en los SNPs en regiones genéticas conocidas, y que otros mecanismos aparte de los que describieron también podrían contribuir a las enfermedades. Sin embargo, el estudio ha reducido significativamente la lista de genes potenciales para examinar la relación esquizofrenia/artritis reumatoide. Estudiar la relevancia funcional de los candidatos genéticos en las células y tejidos proporcionará información sobre los dos trastornos, según los investigadores.
"Hay una gran cantidad de datos genómicos sobre la esquizofrenia y la artritis reumatoide. Analizarlo junto con información conocida sobre la interacción proteica podría proporcionar pistas invaluables sobre la relación entre las enfermedades y también arrojar luz sobre sus raíces compartidas", dijo Madhavi Ganapathiraju Ph.D., profesor asociado de informática biomédica de la Facultad de medicina de la Universidad de Pittsburgh y autor principal del estudio.
Aunque la esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico de origen desconocido y la artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune de las articulaciones que ocurre como resultado de que el sistema inmunológico del cuerpo ataca sus propias células, se cree que ambos trastornos están influenciados por múltiples factores de riesgo genéticos modificados por el medio ambiente.
"Varios estudios de investigación anteriores han insinuado una posible relación inversa en la prevalencia y el riesgo de los dos trastornos, por lo que nos preguntábamos si podrían existir variantes genéticas individuales que pudieran tener efectos opuestos sobre el riesgo de esquizofrenia y artritis reumatoide", dijo el Dr. Vishwajit Nimgaonkar, coautor, profesor de psiquiatría de la Facultad de medicina de Pitt y de genética humana de la Facultad de salud pública de Pitt.
Los investigadores analizaron primero dos grandes bases de datos de variantes genéticas asociadas significativamente con la esquizofrenia o la artritis reumatoide. Identificaron 18 variantes únicas, también conocidas como polimorfismos de nucleótidos únicos (SNPs) que se localizaban en la región HLA del genoma que alberga genes asociados con la función inmune. Las variantes parecían conferir un riesgo diferente de esquizofrenia o artritis reumatoide. Como los SNPs estaban localizados cerca de ocho genes conocidos en esta región, los autores sugirieron que esos genes podrían conducir a disfunción tanto en la esquizofrenia como en la artritis reumatoide. Las proteínas codificadas por dos de estos ocho genes, HLA-B y HLA-C, están presentes tanto en el cerebro como en las células inmunitarias.
El análisis de las proteínas que interactúan con estos ocho genes usando un modelo computacional desarrollado el año pasado por el equipo de Ganapathiraju llamado Predicción de Interacción de Proteínas de Alta Precisión encontró más de 25 vías de señalización con proteínas comunes tanto para la artritis reumatoide como para la señalización de la esquizofrenia. Además, varias de estas vías se asociaron con la función del sistema inmunológico y la inflamación.
Los hallazgos son alentadores porque apoyan las asociaciones de la región del gen HLA y la función inmunitaria con la esquizofrenia y la artritis reumatoide que se conocían hace más de cuatro décadas, señaló Ganapathiraju. Evidencia creciente también sugiere que un sistema inmunológico disfuncional podría jugar un papel en el desarrollo de la esquizofrenia.
"Creemos que la comunidad de investigación que estudia estos dos trastornos encontrará nuestros resultados extremadamente útiles", aseguró Nimgaonkar.
Los autores señalan que el estudio sólo se centró en los SNPs en regiones genéticas conocidas, y que otros mecanismos aparte de los que describieron también podrían contribuir a las enfermedades. Sin embargo, el estudio ha reducido significativamente la lista de genes potenciales para examinar la relación esquizofrenia/artritis reumatoide. Estudiar la relevancia funcional de los candidatos genéticos en las células y tejidos proporcionará información sobre los dos trastornos, según los investigadores.
Comentarios
Publicar un comentario